Zofia Merle urodziła się w Warszawie i całe życie była związana z tym miastem. Debiutowała w Studenckim Teatrze Satyryków w Warszawie. Do zawodowego teatru młodą aktorkę zaangażował Konrad Swinarski obsadzając w „Operze za trzy grosze" w Teatrze Współczesnym w Warszawie. Przez blisko ćwierć wieku, z krótką przerwą w latach 1984-85, grała na deskach Teatru Komedia w Warszawie. Występowała też w Teatrze Dramatycznym w Elblągu, do którego zaangażował ją Stanisław Tym, oraz Północnym Centrum Sztuki w Warszawie. Największą popularność Zofia Merle zdobyła w serialach i filmach Stanisława Barei, m.in. „Co mi zrobisz, jak mnie złapiesz?", „Misiu", „Alternatywach 4" i „Zmiennikach". Była mistrzynią ról drugoplanowych. Grała też m.in. w „Chłopach" Jana Rybkowskiego, „Nocach i dniach" Jerzego Antczaka, „Rozmowach kontrolowanych” Sylwestra Chęcińskiego, „Dniu świra” oraz „Wszyscy jesteśmy Chrystusami” Marka Koterskiego, a także w serialu "Klan". Zofia Merle była żoną zmarłego w 2021 r. aktora Jana Mayzela. O śmierci Zofii Merle poinformował 13 grudnia 2023 r. Związek Artystów Scen Polskich. „Stworzyła wiele znakomitych kreacji filmowych” – napisano. Poeta Remigiusz Grzela: „W swoich rolach niosła światło i uśmiech. Często grała postaci pozornie prostych, zawsze pełnokrwistych kobiet, obdarzała je czułą mądrością i radością z życia i świata”. Zofia Merle miała 85 lat.