Był niezwykle płodnym pisarzem: na koncie miał blisko 50 książek science fiction i ok. 1,4 tys. krótszych form, w tym scenariuszy. Harlan Ellison za jeden z odcinków serialu „Star Trek” dostał nagrodę Gildii Scenarzystów w kategorii najlepszy odcinek serialu dramatycznego. Był też konsultantem przy kultowym amerykańskim serialu science fiction „Strefa mroku”. Wśród najważniejszych dzieł Harlana Ellisona jest cykl opowiadań i powieści graficznych „Chłopiec i jego pies”, którego bohaterami pisarz uczynił chłopca Vica i psa Blooda, którzy wspólnie starają się przetrwać w świecie po wojnie nuklearnej, przy czym to pies jest tym mądrzejszym i rozważniejszym. Na podstawie cyklu w 1975 r. powstał film w reżyserii L.Q. Jonesa. Ważne jest również opowiadanie Ellisona „Nie mam ust, a muszę krzyczeć”, którego akcja także rozgrywa się po zagładzie ludzkości, gdy władzę nad światem i nielicznymi ocalałymi sprawują superkomputery, które torturują ocalałych i wydają im ohydne jedzenie. Za to opowiadanie Ellison dostał nagrodę Hugo przyznawaną za najlepsze prace w kategorii science fiction i fantasy. Słynął z wybuchowego charakteru, wielokrotnie brał udział w manifestacjach i protestach przeciwko działaniom władz Stanów Zjednoczonych, np. wojnie w Wietnamie.